免疫治疗immunotherapy包括免疫细胞的治疗和药物的治疗。肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法,提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性,激发和增强机体抗肿瘤免疫应答,并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内,协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。

肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性,在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。 肿瘤免疫治疗有望成为继手术,化疗,放疗,靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。

(*免疫原性,是指能够刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力。即指抗原能刺激特定的免疫细胞,使免疫细胞活化、增殖、分化,最终产生免疫效应物质抗体和致敏淋巴细胞的特性。也指抗原刺激机体后,机体免疫系统能形成抗体或致敏T淋巴细胞的特异性免疫反应。)

免疫治疗可分为三大类: 
非特异性免疫治疗和辅助免疫治疗
具有活性的特异性免疫治疗( 肿瘤疫苗)
被动免疫治疗(单克隆抗体)
有时, 医生会联合使用两种或更多的免疫治疗。某种免疫疗法可能对杀伤某种 癌细胞特别有效。因此,医生在计划和应用免疫治疗时,都会考虑到这一点。

imm01一. 肿瘤疫苗

肿瘤疫苗,是利用疫苗引发特异性抗肿瘤T细胞反应,从而消灭肿瘤的一种治疗性疫苗。肿瘤疫苗主要包括:

  1. 肿瘤抗原肽段疫苗,人工合成肿瘤抗原肽段并通过这些肿瘤抗原肽段来激发机体特异性抗肿瘤免疫反应;
  2. 树突状细胞疫苗就是将患者体内树突状细胞的前体细胞分离出来,在体外培养,并使之负载肿瘤抗原肽段,然后回输到患者体内,继而通过树突状细胞激发特异性抗肿瘤T细胞反应;
  3. 溶瘤病毒疫苗,将基因工程改造的溶瘤病毒注射入肿瘤内,溶瘤病毒感染肿瘤细胞,病毒不断复制导致肿瘤细胞溶解,同时释放增强免疫反应的细胞因子,从而杀伤肿瘤。

imm02

二. CAR-T细胞疗法

从患者自身血液收集T细胞,收集之后对T细胞进行基因工程处理,从而在其表面表达能够识别特异性肿瘤抗原的特殊受体,这种受体被称为嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR),同时在受体的胞内段加上引起T细胞活化的信号传递区域,进而攻击肿瘤细胞。这种表达CAR的T细胞被称为CAR-T。

经过设计的CAR-T细胞可在实验室培养生长,达到数十亿之多将扩增后的CAR-T细胞注入到患者体内,注入之后的T细胞也会在患者体内增殖,并杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。

 

 

三. 单克隆抗体类免疫检查点抑制imm03

  1. Anti-CTLA-4单抗

目前两种靶向CTLA-4的抗体Ipilimumab和Tremelimumab在黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广发开展。Ipilimumab已被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤。在肺癌治疗中的Ⅱ/Ⅲ期临床试验也迅速开展。Tremelimumab目前在多种肿瘤中的临床试验正在进行中。

  1. Anti-PD-1/PD-L1单抗

近年来,已有多种Anti-PD-1/PD-L1抗体在肿瘤免疫治疗的临床研究迅速开展。目前Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用于晚期黑色素瘤,最近Nivolumab也已被美国FDA批准用于晚期鳞状非小细胞肺癌的治疗。另外,MPDL3280A (anti-PD-L1单抗),Avelumab(anti-PD-L1单抗)等也已进入多个晚期临床研究中,覆盖非小细胞癌,黑色素瘤,膀胱癌等多个瘤种。

四. 小分子抑制剂imm04

IDO抑制剂

目前,已有IDO抑制剂(INCB024360)联合Pembrolizumab的Ⅰ/Ⅱ期临床研究在进行中,评估其在晚期非小细胞肺癌中的疗效和安全性。

目前已在一些肿瘤类型如黑色素瘤,非小细胞肺癌等的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性,并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA(Food and Drug Administration, FDA)批准临床应用。2010年美国FDA批准了人类历史上第一支用于前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T(商品名:PROVENGE)。到2011年,第一支用于免疫检查点抑制的单抗(anti-CTLA-4单抗,Ipilimumab) 被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤的二线治疗,标志着肿瘤免疫治疗进入了新时代。最近,已有多个肿瘤免疫治疗药物被美国FDA批准应用于临床,包括Ipilimumab(商品名:YERVOY),Pembrolizumab(anti-PD-1单抗,商品名:KEYTRUDA),Nivolumab(anti-PD-1单抗,OPDIVOÔ)获批用于晚期黑色素瘤。在2015年3月4日,Nivolumab被美国FDA批准用于晚期鳞状非小细胞肺癌的二线治疗。

五.肿瘤细胞免疫疗法

它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法,来激发,增强机体自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤细胞免疫疗法是继手术放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

 

治疗流程:

  1. 用先进的血细胞分离机采集患者自身一定量的外周单核细胞。
  2. 在GMP实验室里,分离单个核细胞置于培养瓶中,加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。
  3. 经过7~14天细胞培养,细胞数增至原有数量的几百到上千倍,免疫杀伤能力增加20~100倍。
  4. 采血后的第7~14天,开始回输DC、CIK细胞。
  5. 经过多个疗程的治疗,有效杀除患者体内肿瘤细胞,促进康复,改善患者的生活质量。

 


治疗效果:

著名肿瘤专家Yamazaki博士做过一组关于CIK治疗和传统治疗的对照比较。研究表明:使用CIK治疗的美国肿瘤患者3年生存率为72%,未使用的为33%;5年生存率为67%,未使用的为22%。均取得了另人欣喜的效果。 imm05
根据临床治疗对照比较,以下肿瘤患者最适合接受生物治疗:

早期肿瘤者:生物治疗能精准杀灭肿瘤细胞,提高康复成功率;

术后治疗者:生物治疗能清除残余肿瘤细胞,防转移,确保长久带瘤生存;

联合治疗者:生物治疗联合手术、放疗、化疗,减少毒副作用,增强治疗效果;

病情较重者:对不能承受手术、放疗、化疗者,生物治疗因其安全、高效,成功率高;

晚期肿瘤者:生物治疗能延长生存时间,提升生命质量,提高5年生存率近一倍。

肿瘤细胞免疫疗法适应症:

适用于多种实体肿瘤,包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌等实体瘤手术后防止复发,也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发,还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗,达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。